Dia mencuba sebanyak tiga kali untuk mendapatkan pencalonan partinya untuk jawatan Presiden Amerika Syarikat tetapi tewas kepada Naib Presiden yang nampak konservatif dan bakal Presiden Richard Nixon pada tahun 1960 dan 1968 dan Senator Barry Goldwater dari Arizona pada tahun 1964. Beliau enggan menyokong Senator Goldwater di pilihan raya umum selepas tewas kepada dia. Beliau dikutuk oleh Nixon dan mengatakan bahawa Rockefeller bukanlah seorang Republikan yang setia. Beliau merupakan Naib Presiden Amerika Syarikat pada tahun 1974 - 1977 di bawah pentadbiran Presiden Gerald Ford.